Il Raltitrexed (Tomudex) è un analogo dell'acido folico, che agisce inibendo l'enzima timidilato-sintetasi ( TS ).
La timidilato-sintetasi è un enzima chiave nella sintesi ex-novo della timidina trifosfato (TTP), un nucleotide richiesto per la sintesi del DNA.
L'inibizione del TS conduce a morte cellulare.
Lo studio ha confrontato 3 schemi di terapia nel carcinoma colo-rettale avanzato.
Un totale di 905 pazienti con carcinoma colo-rettale avanzato sono stati assegnati in modo random a 3 trattamenti: 1) schema di de Gramont; 2) schema di Lokich; 3) trattamento con Raltitrexed (3 mg/m2 per via endovenosa per 3 settimane .
Nel corso del periodo di osservazione medio di 67 settimane, la sopravvivenza media dei pazienti trattati con lo schema di de Gramont è stata di 294 giorni; 302 giorni per i pazienti trattati con lo schema di Lokich e di 266 con il Raltitrexed.
Nel gruppo dei pazienti trattati con Raltitrexed si sono avute 18 morti a causa di tossicità gastrointestinale ed ematologica. Un caso fatale è stato invece associato allo schema di de Gramont e 2 nel gruppo Lokich.
Inoltre i pazienti trattati con il Raltitrexed hanno presentato un peggioramento della qualità della vita.
Gli Autori hanno proposto l'impiego del Raltitrexed nei casi in cui il Fluorouracile sia controindicato. ( Xagena_2002 )

Maugham TS et al, Lancet 2002; 359 : 1555-1563

XagenaFarmaci_2002